Le report des courses prévues en Argentine (11 avril) et aux États-Unis (18 avril), en raison de l'augmentation des cas causés par la pandémie du nouveau coronavirus, a favorisé l'Autódromo Internacional do Algarve comme alternative au circuit du championnat.

Le Portugal recevra la troisième étape du championnat du monde MotoGP, qui débutera le 28 mars à Losail, au Qatar, le même circuit qui recevra la deuxième étape, le GP de Doha, le 4 avril.

En 2020, Portimão a reçu pour la première fois une course de MotoGP, le 22 novembre, lorsque Miguel Oliveira (KTM) a remporté sa deuxième victoire.

Ce sera la 15e édition du Grand Prix MotoGP du Portugal, après 12 éditions, entre 2002 et 2012, qui se sont déroulées sur le circuit d'Estoril et celle de 1987 sur le circuit de Jarama en Espagne.

Le calendrier du championnat du monde MotoGP 2021 compte désormais 19 courses prévues, en gardant le circuit de Mandalika en Indonésie comme réserve et en attendant la reprogrammation des épreuves en Argentine, aux Termas de Río Hondo, et aux États-Unis, sur le circuit des Amériques.

Le championnat devrait se terminer à Valence, le 14 novembre, après la fin de la saison 2020 à Portimão.