Stanford Medicine'deki bir araştırmacı ekibi, dünya çapında milyonları etkileyen dejeneratif bir eklem hastalığı olan osteoartritin gelecekteki tedavisini yeniden şekillendirebilecek bir atılım bildirdi. Science dergisinde yayınlanan bir çalışmada bilim adamları, yaşlanmaya bağlı bir proteini bloke etmenin yaşlı farelerde kıkırdakları restore ettiğini ve diz yaralanmalarından sonra artritin gelişmesini engellediğini buldular. İnsan kıkırdak örnekleri üzerinde yapılan erken laboratuvar testleri de rejenerasyon belirtileri gösterdi.


Enjekte edilebilir ilaç yaşlı ve yaralı farelerde eklem kıkırdağını restore etti

Bulgular deneysel aşamada kalırken, araştırmacılar sonuçların gelecekteki tedavilerin eklem replasman ameliyatı ihtiyacını potansiyel olarak azaltabileceğini veya geciktirebileceğini gösterdiğini söylüyor.

Stanford Medicine tarafından yayınlanan bir açıklamada, mikrobiyoloji ve immünoloji profesörü Helen Blau, “Bu yetişkin dokusunu yenilemenin yeni bir yolu ve yaşlanma veya yaralanma nedeniyle artriti tedavi etmek için önemli bir klinik umut vaat ediyor” dedi. Kök hücreleri arıyorduk, ama açıkça dahil değiller. Çok heyecan verici.â

Baxter Kök Hücre Biyolojisi Laboratuvarı'nı yöneten ve Donald E. ve Delia B. Baxter Vakfı Profesörlüğüne sahip Blau ve ortopedik cerrahi doçenti Doktora Nidhi Bhutani çalışmanın kıdemli yazarlarıdır.

Osteoartrit, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yaklaşık beş yetişkinden birini etkiler ve doğrudan sağlık maliyetlerinde yılda on milyarlarca dolar oluşturur. Kıkırdağı restore edebilen bir ilacın olasılığı, mevcut semptomlara dayalı tedavi yaklaşımlarından büyük bir kaymayı temsil eder

.

Yaşlanmaya Bağlı Bir Proteini Hedeflemek

Çalışma, araştırmacılar tarafından gerozim olarak tanımlanan 15-PGDH olarak bilinen bir proteine veya yaşlanmaya bağlı doku azalmasıyla ilişkili bir enzime odaklandı. Vücut yaşlandıkça 15-PGDH seviyeleri artar. Protein, doku onarımı ve rejenerasyonunda rol oynayan bir molekül olan prostaglandin E2'yi parçalar

.

Blau, “İlginç bir şekilde, prostaglandin E2'nin iltihaplanma ve ağrıda rol oynadığını söyledi.” Ancak bu araştırma, normal biyolojik seviyelerde prostaglandin E2'deki küçük artışların rejenerasyonu teşvik edebileceğini gösteriyor.

Aynı ekip tarafından yapılan önceki araştırmalar, 15-PGDH'nin bloke edilmesinin yaşlı farelerde kas gücünü artırdığını buldu. Son çalışmada, bilim adamları aynı yaklaşımın kıkırdak sağlığını etkileyip etkilemeyeceğini araştırdılar. Kıkırdak, özellikle eklemleri kaplayan pürüzsüz hiyalin kıkırdak, hasar gördüğünde yenilenme konusunda çok sınırlı bir yeteneğe sahiptir. Osteoartrit, kıkırdak yaş, yaralanma veya mekanik stres nedeniyle bozulduğunda gelişir ve iltihaplanma, şişme ve kronik ağrıya yol açar. Şu anda tedaviler semptomları yönetmeye veya hasarlı eklemleri cerrahi olarak değiştirmeye odaklanmaktadır. Onaylanmış hiçbir ilaç kıkırdak kaybını tersine çeviremez.

Yeni deneylerde, eski farelere küçük moleküllü bir 15-PGDH inhibitörü enjekte edildi. Bazı hayvanlar sistemik enjeksiyonlar alırken, diğerleri doğrudan diz ekleminde tedavi edildi. Her iki durumda da araştırmacılar, daha önce incelmiş ve yaşla birlikte bozulmuş kıkırdakların kalınlaşmasını gözlemlediler. Ek testler, yenilenmiş dokunun mekanik olarak daha zayıf olan fibrokartilaj yerine fonksiyonel hiyalin kıkırdağına benzediğini doğruladı

.

“Yaşlı farelerde bu kadar kıkırdak rejenerasyonu bizi şaşırttı,” dedi Nidhi Bhutani Stanford açıklamasında. “Etki dikkat çekiciydi.”

Yaralanma Sonrası Artrit Önleme

Araştırmacılar ayrıca ilacı, uzun vadeli osteoartrit riskini önemli ölçüde artıran yaygın bir spor yaralanması olan ön çapraz bağ (ACL) yırtıklarına benzeyen diz yaralanmaları olan farelerde test ettiler. Yaralanmadan sonra dört hafta boyunca haftada iki kez inhibitör ile tedavi edilen farelerin osteoartrit geliştirme olasılığı, tedavi edilmeyen hayvanlara göre çok daha düşüktü. Tedavi edilen fareler ayrıca yaralı uzuvda gelişmiş hareket ve ağırlık taşıma yeteneği gösterdi

.

İlginç bir şekilde, tedavi kök hücrelere güvenmek yerine kondrositler olarak bilinen mevcut kıkırdak hücrelerini yeniden programlıyor gibi görünüyordu. Analiz, gen ekspresyonunda, enflamatuar belirteçlerin ve kıkırdak parçalayan genlerin azaltılmış ekspresyonu dahil olmak üzere daha genç bir kıkırdak profiline doğru bir kayma gösterdi.

“Mekanizma oldukça çarpıcı ve doku rejenerasyonunun nasıl gerçekleşebileceğine dair bakış açımızı gerçekten değiştirdi,” dedi Bhutani. - Kıkırdakta halihazırda var olan hücrelerin büyük bir havuzunun gen ekspresyon modellerini değiştirdiği açıktır.

İnsan Dokusunda Erken Sinyaller

İnsanlar için potansiyel alaka düzeyini araştırmak için Stanford araştırmacıları, osteoartrit için diz protezi ameliyatı geçiren hastalardan elde edilen kıkırdak örneklerini tedavi etti. 15-PGDH inhibitörüne bir hafta maruz kaldıktan sonra, doku yaşlanmayla ilişkili enzimi üreten daha az hücre ve kıkırdak rejenerasyonu ile tutarlı erken moleküler belirtiler göster

di.

Oral bir 15-PGDH inhibitörü, sağlıklı gönüllülerde güvenlik ve biyolojik aktivite gösteren yaşa bağlı kas güçsüzlüğü için Faz 1 güvenlik testini zaten tamamlamıştır. Araştırmacılar, benzer denemelerin sonunda eklem kıkırdağı üzerindeki etkilerini değerlendireceğini umuyorlar. Blau ekledi: “Kas güçsüzlüğü için bir 15-PGDH inhibitörünün faz 1 klinik çalışmaları, sağlıklı gönüllülerde güvenli ve aktif olduğunu göstermiştir. Umudumuz, kıkırdak rejenerasyonundaki etkisini test etmek için yakında benzer bir denemenin başlatılacağıdır. Bu potansiyel atılım için çok heyecanlıyız. Mevcut kıkırdağın yeniden büyüdüğünü ve eklem replasmanından kaçındığını hayal

edin.

Bununla birlikte, uzmanlar farelerde sonuçların her zaman insanlara çevrilmediğine dikkat çekiyor. Birçok rejeneratif tedavi hayvan modellerinde umut vaat etmiştir, ancak klinik gelişimde zorluklarla karşılaşmıştır. Osteoartritli hastalarda yaklaşımın güvenli ve etkili olup olmadığını belirlemek için bağımsız klinik çalışmalar gerekli olacaktır. Şimdilik, bulgular yaşlanmaya bağlı kıkırdak kaybının bir gün nasıl tersine çevrilebileceğini anlamada erken ama potansiyel olarak önemli bir adımı temsil

ediyor.